RIO-Diabetes : le rimonabant améliore l'HbA1c et les facteurs de risque du diabétique 2

Objectifs et schémas de l’essai RIO-Diabetes est l’une des quatre études de phase III du programme RIO qui a testé l’efficacité et la tolérance du rimonabant dans l’amélioration des facteurs de risque et la réduction du poids chez plus de 6 600 patients en surpoids ou obèses. L’essai multicentrique, randomisé en double aveugle, a été conduit chez 1 045 patients diabétiques de type 2 pendant 1 an. Deux doses fixes de rimonabant (5 et 20 mg) ont été testées versus placebo. Le patient était déjà traité par un ADO (antidiabétique oral) : metformine ou par sulfamide hypoglycémiant. Les paramètres étudiés étaient l’HbA1c, le périmètre abdominal, le poids corporel et d’autres facteurs de risque cardiométaboliques comme le bilan lipidique et l’HTA, ou encore le syndrome métabolique.   Résultats La posologie de 20 mg de rimonabant a permis de réduire de façon significative de 0,7 % l’HbA1c qui était élevé à l’entrée dans l’essai à 7,3 % (p < 0,001). De plus, une plus grande partie des patients sous rimonabant ont vu leur taux d’HbA1c baisser sous la barre des 6,5 %, valeur cible à atteindre selon les sociétés savantes chez ces patients , 43 % des patients sous rimonabant et 21 % sous placebo (p < 0,001). Chez les patients dont l’HbA1c était > 7 % à l’inclusion, la dose de 20 mg abaisse de façon significative l’HbA1c en dessous de 7 % à 1 an, valeur cible recommandée chez ces patients.   Un effet indépendant du poids L’analyse a permis de constater que l’effet observé sur l’HbA1c par 20 mg de rimonabant n’est pas attribuable à la perte de poids, ce qui suggère un effet propre de la molécule sur le métabolisme du glucose. Par ailleurs, la posologie de 20 mg de rimonabant a permis versus placebo : • une réduction de poids de 5,3 kg vs 1,4 (p < 0,001), • une réduction du périmètre abdominal de 5,2 cm vs 1,9  cm (p < 0,001), • une augmentation du taux de HDL-cholestérol de 15,4 vs 7,1 % (p< 0,001), • une diminution de triglycérides de 9,1 vs 7,3 % (p < 0,001). Comme avec l’HbA1c, plus de 50 % de l’effet constaté sur l’amélioration des taux de HDL-cholestérol n’était pas attribuable à la perte de poids. Une réduction de 18,9 % de la prévalence du syndrome métabolique  a été observée versus 7,6 % sous placebo (p = 0,007). Une tolérance correcte La tolérance du rimonabant 20 mg s’est révélée cohérente avec les données recueillies dans l’ensemble du programme  RIO qui a inclus 6 600 patients au total. Les effets secondaires légers et transitoires étaient par ordre décroissant : • des nausées, • des étourdissements, • des diarrhées, des vomissements, • une hypoglycémie • et une anxiété. Le taux d’arrêt de traitement pour événement indésirable a été voisin de celui rapporté lors des autres bras du programme RIO. Syndrome métabolique et diabète Les patients diabétiques ont le plus souvent un syndrome métabolique et l’on sait maintenant que l’obésité abdominale, appréciée par la mesure du périmètre abdominal, peut prédire, à elle seule et indépendamment du poids, la survenue d’un infarctus. L’obésité abdominale est définie par un périmètre > 102 cm chez l’homme et > 88 cm chez la femme.   Au total Les résultats de l’essai RIO-Diabetes indiquent que le rimonabant  à la dose de 20 mg permet une réduction significative de l’HbA1c et la correction de nombreux facteurs de risque métaboliques, ce qui est primordial dans la prise en charge globale du diabétique de type 2. « La perte de poids rapportée avec le rimonabant chez ces patients, est potentiellement intéressante surtout quand on sait que les traitements antidiabétiques actuels améliorent la glycémie mais s’accompagnent souvent d’une prise de poids », ont déclaré les investigateurs de l’essai. Ces résultats devraient permettre, probablement, la mise à disposition prochaine de ce médicament.