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Thérapeutique

17 mai 2015

Effets cardiovasculaires et hémodynamiques des agonistes du GLP1

M. DEKER

En attendant les résultats des grandes études de sécurité cardiovasculaire concernant les médicaments de la classe des agonistes du GLP1, certaines études ont évalué les effets cardiovasculaires et hémodynamiques de ces traitements.

Après 3 ans de traitement par exénatide, une baisse significative du cholestérol total et du LDL-C associée à une modeste augmentation du HDLC est observée. La réponse postprandiale précoce des triglycérides est diminuée par l’exénatide, de même que le stress oxydant est diminué ; cet effet s’associe à une moindre augmentation postprandiale des Apo CIII, à une diminution de l’HbA1c, du poids et de la pression artérielle systolique (PAS).   Un potentiel d’amélioration de la fonction cardiaque   De multiples effets vasculaires ont été mis en évidence expérimentalement et chez l’homme avec les agonistes du GLP1. Le GLP1 possède un effet protecteur à l’égard de l’athérome, qui a été montré chez la souris. Chez les diabétiques de type 2 sans antécédent cardiovasculaire, l’administration de liraglutide durant quelques mois entraîne une diminution de l’épaisseur intima-média. Le traitement par Bydureon® diminue modérément le BNP, l’albuminurie et la CRP. L’administration d’exénatide améliore la vasodilatation endothélium-dépendante postprandiale. Globalement, toutes les études sont convergentes pour montrer une amélioration de la fonction endothéliale chez les patients traités par a-GLP1. Les bénéfices cardiaques des a- GLP1 sont à mettre en relation avec la présence des récepteurs sur l’ensemble du système cardiovasculaire. Au niveau myocardique, la stimulation de ces récepteurs se traduit par une amélioration de l’utilisation du glucose par le muscle et de la fonction contractile ventriculaire gauche (VG). Ainsi, dans un modèle d’ischémie-reperfusion chez le porc, l’administration d’exénatide exerce un effet protecteur avec une diminution de taille de l’infarctus. Cet effet a également été mis en évidence chez l’homme après syndrome coronarien aigu thrombolysé. Les bénéfices du GLP1 sur la fonction contractile ont été montrés expérimentalement dans des modèles d’insuffisance cardiaque chez la souris, le chien et sur coeur isolé de rat. Chez les patients coronariens ayant une insuffisance cardiaque à fraction d’éjection (FE) altérée, l’administration de GLP1 entraîne une augmentation significative de la FEVG de près de 30 %.   Des effets plus « troublants » sur la FC   Les a-GLP1 entraînent une augmentation de la fréquence cardiaque (FC), dont l’ampleur est généralement faible (3 bpm). Cet effet n’est toutefois pas associé à une augmentation des événements cardiovasculaires dans les essais cliniques. Il s’accompagne d’une diminution de la PAS/PAD, tous ces paramètres ayant tendance à revenir au niveau antérieur après la première année de traitement. Des expérimentations réalisées chez des sujets sains confirment l’accélération de la FC sous perfusion de GLP1. Cette accélération cardiaque serait liée à une « exaltation du baroréflexe secondaire à la vasodilatation endothélium-dépendante », selon P. Valensi. Ses conséquences chez des patients préalablement hypertendus ou dysautonomiques restent à étudier. La baisse de la PA sous a-GLP1 est fonction du niveau tensionnel de base ; elle est de l’ordre de 10 mmHg si la PA est > 130 mmHg, mais nulle si la PA de base est normale. L’effet des a-GLP1 sur la PA est peu dépendant de la perte de poids, et davantage en relation avec la vasodilatation périphérique via l’activation des récepteurs spécifiques exprimés sur les vaisseaux, avec l’activation du peptide atrial natriurétique et avec un effet propre sur le rein. D’après la communication de P. Valensi (Bondy) "Publié dans Diabétologie Pratique"

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