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Lu pour vous

Publié le 28 fév 2009Lecture 2 min

Déterminants génétiques de la réponse au clopidogrel

O. VARENNE, Hôpital Cochin, Paris

La résistance au clopidogrel est corrélée au risque d'événements cardiovasculaires des patients traités au long cours par Plavix® (clopidogrel) après revascularisation coronaire. Dans une série de 2 208 patients du registre national des infarctus traités par clopidogrel, les différents variants alléliques modulant l'absorption (ABCB1), l’activation (CYP3A5 et CYP2C19) et l'activité biologique (P2RY12 et ITGB3) ont été recherchés.

Aucun des polymorphismes connus de CYP3A5, P2RY12, ou ITGB3 n'est associé à un risque accru d'événements cardiovasculaires. Les patients homozygotes pour le variant d'ABCB1 ont un risque augmenté d'événements à 1 an (15,5 % vs 10,7 % ; RR = 1,72 ; IC 95 % : 1,20 à 2,47). Les patients homozygotes pour une forme de variant non fonctionnel de CYP2C19 (*2, *3, *4, ou *5), ont significativement plus d'événements que ceux avec génotype sauvage (21,5 % vs 13,3 % ; RR = 1,98 ; IC 95 % : 1,10 à 3,58). Parmi les 1 535 patients traités par angioplastie coronaire, les événements cardiovasculaires sont 3,58 fois plus nombreux chez les porteurs d'au moins un allèle non fonctionnel de CYP2C19.  Parmi les patients avec infarctus du myocarde traités par clopidogrel au long cours, l'existence d'au moins un allèle non fonctionnel de CYP2C19 est associée à un risque accru d'événements cardiovasculaires, en particulier chez ceux traités par angioplastie.   Simon T et al. ; French registry of Acute ST-elevation and non-ST-elevation Myocardial Infarction (FAST-MI) Investigators.  N Engl J Med 2009 ; 360 : 363-75.    

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