Étude STAR - Privilégier l’association trandolapril/verapamil LP dans le syndrome métabolique

Une méthodologie rigoureuse Cette étude américaine muticentrique, réalisée de façon prospective et randomisée, menée en ouvert avec évaluation en aveugle des critères selon la méthodologie PROBE, a été présentée à New-York lors de l’ASH (American Society of Hypertension). On sait que les hypertendus sont déjà plus à risque de développer un diabète, mais aussi que les diurétiques et les bêtabloquants augmentent ce risque de diabète. Cette étude avait pour objectif de comparer deux combinaisons antihypertensives sur le maintien du contrôle glycémique dans cette large population d’hypertendus avec syndrome métabolique : l’association trandolapril/verapamil à libération prolongée a été comparée à celle associant le losartan à l’hydrochlorothiazide.   Résultats Un total de 240 patients a été randomisé pour recevoir l’une des deux combinaisons. Le traitement avait pour objectif de ramener la pression artérielle systolique en dessous de 130 mmHg dans les deux bras, et le critère d’évaluation principal (figure 1) était la modification entre la valeur initiale et la valeur en fin d’étude de la glycémie, 2 heures après charge orale en glucose. Les critères secondaires d’évaluation (figure 2) comprenaient la glycémie et l’insulinémie, l’hémoglobine A1c, la survenue d’un diabète (défini par une glycémie à jeun ≥ 1,26 g/l ou par une glycémie > 2 g/l, 2 heures après charge orale en glucose), l’albuminurie, la sensibilité à l’insuline et le bilan lipidique.   Figure 1. Étude STAR : critère principal d'évaluation. La glycémie 2 h après charge orale en glucose est significativement plus augmentée en fin d'étude* avec l'association Losartan/HCTZ comparativement à l'association Trandolapril/Vérapamil LP. Figure 2. Étude STAR : résultats sur le critère secondaire, nouveaux cas de diabète. À 12 semaines, trois fois plus de patients répondaient aux critères de développement d'un diabète dans le groupe Losartan/HCTZ comparativement au groupe Trandolapril/Vérapamil LP (critères ADA).   Le profil des patients est voisin de celui rencontré en pratique clinique, mis à part un surpoids majeur avec un IMC à 33,8 kg/m2  dans le groupe trandolapril/vérapamil et 34,6 dans le groupe losartan/HCTZ. Si les deux traitements font jeu égal sur l’équilibre des chiffres tensionnels, en revanche, la glycémie postprandiale est plus élevée dans le groupe associant losartan/HCTZ que dans le groupe trandolapril/vérapamil : 1,68 versus 1,39 g/l (p < 0,001). De même, l’incidence des diabètes de type 2 a été de 26,6 versus 11 % dans le groupe trandolapril/vérapamil (p = 0,007). Enfin, le profil global de sécurité est comparable dans les deux stratégies.   Analyse L’étude STAR permet de documenter la vraie neutralité métabolique de l’association trandolapril/vérapamil LP et de confirmer le rôle délétère potentiel des diurétiques thiazidiques chez les hypertendus à facteurs de risques multiples, même en association au losartan. Pour G. Bakris (Chicago), investigateur principal de l’étude STAR, ces résultats, s’ils étaient confirmés par d’autres travaux prospectifs, pourraient conduire à modifier les indications thérapeutiques dans cette large population d’hypertendus à risque, la bonne option étant une combinaison fixe n’aggravant pas le profil métabolique, tout en assurant un contrôle adapté de la pression artérielle. Cette étude pourrait être extrapolée aux hypertendus obèses, même si leur glycémie à jeun est encore normale.