AHA - Variants génétiques PON1 Q192R (rs662) et réponses au clopidogrel et au prasugrel

Récemment, une étude a suggéré qu’un variant génétique fonctionnel (Q192R, rs662) du gène paraoxonase (PON1) augmentait la biotransformation du clopidogrel (Nat Med 2011). Une confirmation de cette association pour le clopidogrel, ainsi qu’une évaluation de l’effet de ce variant sur le prasugrel, étaient nécessaires. Les auteurs ont étudié le génotype PON1 rs662 chez 275 sujets sains qui ont reçu du clopidogrel ou du prasugrel, et ils ont testé l’association du variant avec la concentration plasmatique des métabolites actifs de chacun des médicaments, ainsi que l’impact sur l’agrégation plaquettaire. De la même façon, les auteurs ont évalué le génotype de ce variant dans une cohorte distincte de près de 3 000 patients atteints d’un syndrome coronarien aigu qui étaient traités par du clopidogrel ou du prasugrel qui avaient été inclus dans l’étude TRITON-TIMI 38. Chez les sujets sains, les génotypes pour le rs662 étaient les suivants : 37 % A/A, 45 % A/G, et 18 % G/G. Contrairement à l’observation initiale chez les sujets qui avaient reçu du clopidogrel, il n’a pas été mis en évidence d’association significative entre rs662 et la concentration plasmatique du métabolite actif du clopidogrel (p = 0,62), ou de changement de l’agrégation plaquettaire (p = 0,51), pour la dose de charge et celle d’entretien. De même, chez les sujets qui ont reçu du prasugrel, il n’a pas été mis en évidence d’association significative entre rs662 et la concentration plasmatique du métabolite actif du prasugrel (p = 0,88), ou de modification de l’agrégation plaquettaire (p = 0,5882/1500 = 97), pour la dose de charge et celle d’entretien. En conclusion, contrairement aux observations antérieures, dans l’étude actuellement rapportée, le variant génétique Q192R (rs662) du gène PON1 n’a pas été associé à une réponse pharmacologique différente du clopidogrel, ni par ailleurs à celle du prasugrel.