Que retenir des études ADVANCE et ADVANCE-ON ?

Persistance des bénéfices acquis avec la stratégie périndopril/indapamide Les résultats de l’étude ADVANCE-PA ont montré que le contrôle de la PA par l’association fixe périndopril/indapamide permet de réduire de 14 % la mortalité toutes causes, de 9 % des événements micro- et macrovasculaires combinés et de 21 % des événements rénaux, et ce, indépendamment du niveau initial de la PA et des traitements antérieurs (anti-HTA, statine). L’étude observationnelle ADVANCE-ON a inclus environ 75 % des patients initialement présents dans l’essai principal pour une durée supplémentaire de suivi de 6 ans. Les critères primaires étaient la mortalité toutes causes et un critère composite d’événements macrovasculaires (infarctus du myocarde, AVC et mortalité cardiovasculaire). À la suite de l’essai ADVANCE, les traitements étaient laissés à discrétion des médecins traitants. Les résultats sur les critères préspécifiés ont donc été comparés en fonction du traitement (périndopril/indapamide ou placebo) reçu pendant l’essai randomisé ADVANCE. Par ailleurs, la différence de PA entre les deux groupes de patients avait disparu à la première visite d’ADVANCE-ON. À la fin du suivi global (près de 10 ans), on observe une réduction significative de 9 % de la mortalité totale et de 12 % de la mortalité cardiovasculaire en faveur des patients ayant reçu l’association fixe périndopril/indapamide. Ces résultats sont obtenus indépendamment de l’âge, du niveau de PA initial, de l’origine ethnique, de contrôle glycémique ou de groupe de randomisation pour le traitement standard ou intensifié de la glycémie. ADVANCE-ON montre ainsi que les bénéfices observés dans l’étude ADVANCE avec l’association fixe périndopril/indapamide sur la mortalité totale persistent après 10 ans de suivi.   Le contrôle glycémique intensifié possède un effet néphroprotecteur   Dans le bras ADVANCE, le contrôle glycémique intensifié par le gliclazide s’est traduit à la fin de l’essai contrôlé par une baisse plus prononcée de l’HbA1c comparativement au traitement standard (6,5 vs 7,3 %). Une réduction du risque relatif (RRR) de 10 % du critère combinant les événements cardiovasculaires et microvasculaires a été observée, principalement liée à la protection exercée sur le rein : moins de progression du stade d’albuminurie ; RRR d’insuffisance rénale terminale : 65 % (NNT pendant 5 ans : 41). En revanche, le contrôle glycémique intensifié n’a eu aucun effet sur la mortalité totale ou cardiovasculaire. Les résultats cumulés sur les 10 ans de suivi montrent la persistance des bénéfices acquis durant l’essai contrôlé sur la fonction rénale. Le contrôle glycémique intensifié par le gliclazide permet ainsi de préserver la fonction rénale, le bénéfice étant maintenu à long terme. Aussi ce contrôle ne comporte pas de risque supplémentaire, contrairement à ce que d’autres études d’intervention avaient montré.   D’après M. Marre lors des Journées d’HTA, 18-19 décembre 2014, Paris